来历丨Knowable Magazine
作者丨Jonathan Wosen
编译丨科技行者
跟着新冠疫情的盛行以及逝世人数的继续不断的添加，全球医疗职业现已达到一致：这种病毒对晚年集体更为丧命。依据疾病操控与防备中心本年3月中旬发布的陈述数据显现，美国每10例因COVID-19感染逝世的病例中，就有8例为65岁以上的白叟。
当然，晚年集体更或许会呈现呼吸系统虚弱以及其他并发症状——这也是SARS-CoV-2（引发COVID-19感染的病毒）致死性中的两大首要危险要素。但科学家们一起以为，引起生命危险的另一个要素，很或许在于免疫系统才干随年纪添加而呈现在遍及性阑珊。在医学层面，人们现已意识到晚年集体的免疫系统往往更难抵挡感染。
在疫苗研讨中，人们发现跟着年纪的添加，人体对传患病的抵抗力逐步削弱。依据疾控中心发布的数据，在2018年至2019年期间，季节性流感疫苗对约五分之三的17岁及以下青少年有用，但相同的疫苗对50岁及以上成年人集体的有用率只要四分之一。
▲ 流感疫苗在不同人群内对流感病毒感染的操控才干也各有差异。疫苗的有用性（接种疫苗的人群中被感染者与健康者之间的比值）随年纪改变存在显着动摇。美国疾控中心数据显现，在2018年至2019年用于抵挡甲型及乙型流感的疫苗测验中（包括针对2009年呈现的甲型H1N1流感疫情以及现在仍广泛存在的H1N1衍生毒株pdm09），不同年纪组的免疫作用不同巨大。
科学家们急于针对SARS-CoV-2病毒展开疫苗试验。但宾夕法尼亚大学免疫学家Michael Cancro忧虑，即便成功开发出有用疫苗，冠状病毒疫苗依然很难为晚年集体带来抱负的防护作用。
Cancro在最新一期《免疫学年鉴》 评论了免疫系统与年纪之间的相关性改变，他指出“我置疑情况会变得更糟，至少不太或许好转。”
科学家们正尽力了解年纪改变对免疫系统构成的实践影响，期望借此更好地维护晚年人免受当时及未来各类传患病的损害。这是个含义严峻且适当急切的方针。联合国方面指出，到2030年，全球60岁以上成年人的数量将超越10岁以下儿童。除了当时COVID-19的实践要挟之外，流感也是晚年集体难以逃避的一大危险：依据疾控中心发布的数据，2018年至2019年之间，因流感逝世的集体内有四分之三为65岁以上的白叟。
下面来看研讨人员们现已承认的部分现实。
疫苗是怎样发挥作用的？
疫苗会以相似于实践感染的方法影响人体免疫系统——其间包括有引发疾病的微生物或病原体片段，可供免疫系统辨认并削减引发严峻丧命性症状的危险。最典型的比如正是季节性流感疫苗，由流感病毒片段制成。而小儿麻痹症等其他疫苗则选用经过灭活或许弱化的完好病毒或细菌结构。
Cancro标明，“这基本上便是把病原体切成薄片或许小块，看看能不能激起人体免疫系统的警惕。”
成功的疫苗可以激活两类免疫细胞，分别为B细胞与T细胞。其间B细胞经过作为抗体的Y形分子掩盖病原体，借此完成病原体灭活或许将其标记为需求杀灭的方针。T细胞则担任实践杀死受感染细胞，并辅导免疫系统内其余部分的防御性运作（包括指挥B细胞的活动）。
那么T细胞的警报信号从何而来？这就要请出所谓抗原呈递细胞了，此类免疫因子会正告潜在要挟、吞噬大块病原体、将其切成碎片并将碎片放置在本身细胞外表。附近的T细胞则据此快速割裂，数量可快速添加约1000倍。医师们之所以可以查看颈部淋巴结肿来确诊病况，依托的便是这一原理。
大多数活化B细胞及T细胞在遇到微生物或疫苗后会很快逝世，但也有一小部分会变成回忆细胞，在人体内继续存留数年乃至数十年，担任防止未来发作相同类型的感染。回忆反响正是疫苗成功的标志，代表着人体在触摸少数病原体后现已取得了将其辨认并杀灭的才干。
免疫反响怎么随年纪添加而发作显着的改变？
晚年集体相同会尽力对立从未触摸过的病原体，但作用却不及年轻人。黄热病便是个典型的比如，这是一种来自撒哈拉以南非洲及南美洲的特别病毒。研讨标明，来自其他地区的晚年人（大多数人从未触摸过该病毒）需求消耗更长时刻才干发作针对黄热病疫苗的抗体，并且这些抗体在遏止病毒方面的作用也比较差。
斯坦福大学的免疫学家J rg Goronzy标明，SARS-CoV-2病毒疫苗也或许遇到相似的情况。“咱们相同需求为晚年人接种这种他们从未触摸过的疫苗，免疫才干的构成恐怕也将相对更慢。”
跟着年纪的添加，免疫反响削弱的原因或许多种多样。一种是晚年人体内B细胞发作的抗体往往微调才干较差。当B细胞活化并开端割裂时，每一次割裂都会对立体的基因进行微调（骤变）。这将发作具有相同抗体、但本身结构又略有不同的细胞群——有点像同一旋律、不同编曲的音乐作品。
某些抗体版别要比其他版别更拿手确定病原体，发作最高效的B细胞，依据相邻T细胞的信号继续割裂并杀灭方针。但跟着年纪的添加，调理抗体中基因骤变的基因会发作活性下降，这或许可以解说晚年人为何抗体反响比较乏力。
别的，尽管晚年人也可以存储免疫细胞回忆，但往往难以应对后续发作部分改变的衍生病原体。科学家们现已证明，在面临一种新式病原体时，免疫系统的反响才干往往弱于之前的原始反响。之所以会发作这种情况，是因为在初次触摸后回忆单元就开端发挥作用，并吞没掉后续应对进程中更准确的回忆。Cancro指出，“咱们还不了解为何会发作这样的情况，但现实确实如此。”
免疫学家将这种现象称为抗原性原罪，隐喻的当然便是伊甸园中亚当与夏娃的故事。抗原性原因导致人体很难针对快速变异的病原体（例如流感）做出有用反响。以1917年至1918年延伸全球的西班牙流感为例，由此衍生出的H1N1流感病毒一向潜伏在咱们身边，且每年会添加约14种新的骤变毒株。
别的，晚年人面临新的感染或疫苗反响时所能发作的T细胞也更少。专门研讨变老进程对T细胞影响的Goronzy标明，在20岁之后，人体通常会中止制作新的T细胞，而首要依托现有细胞保持免疫系统。他把这种改变，比方成缺失熟练工人的城市。
当然，这些长期存在的T细胞与青少年时期的T细胞也有不同。Goronzy小组及其搭档的研讨标明，晚年人体内的T细胞往往无法辅佐B细胞或许转化为长期存在的回忆细胞。相反，晚年人会发作临时性T细胞，它们会在时刻短迸发后快速逝世——换言之，这些细胞只能发挥临时性的免疫作用，而无法带来耐久维护锞。
▲ 免疫细胞在晚年人体内不再灵敏、不再多样，并导致这类人群无法针对新式疾病或维护性疫苗做出有用反响。
怎么改进疫苗在晚年集体中的作用？
研讨人员期望从Shingrix身上罗致经历，这是一种水痘带状疱疹病毒疫苗，可遏止水痘及带状疱疹疾病。Shingrix于2017年取得美国食物与药物管理局批阅，并取得美国疾控中心引荐，遍及适用于50岁以上的成年人集体。
研讨标明，该疫苗在防备70至79岁成年人集体的带状疱疹方面具有90%的有用率，并且对80岁以上人群也相同有用。该疫苗的优势之一，在于可以增强免疫回忆才干。接种Shingrix疫苗的晚年人要比接种Zostavax疫苗的集体具有更强的T细胞回忆反响。Zostavax疫苗是一种较早的带状疱疹疫苗，有用率仅为50%。与Zostavax不同，Shingrix在规划中包括影响抗原呈递细胞的分子，这些分子可以仿制病原体对立原细胞的激活作用。
Cancro标明，“咱们在制造疫苗的方法上看到了更多幻想空间——要么仿照病原体的结构，要么直接供给能激活免疫细胞的分子。”
研讨人员们还在活泼寻求年纪添加对免疫流程的详细影响，并企图反转其间的部分改变。在2018年的一项研讨中，264位65岁及以上的成年人承受了试验性药物医治，用于按捺随年纪添加而变得更活泼的某些生化特征。经过这类药物预处理的患者，较独自运用流感疫苗的患者具有更强的抗体反响——这标明晚年人有望经过针对性疫苗取得更佳免疫收益。
晚年人该怎么维护自己？
一种可行的计划，便是运用专门为晚年人规划的流感疫苗。美国疾控中心并没有特别指定，但现在在美国存在两种仅向65岁以上人群供给的疫苗。
其间之一为Fluzone高剂量型疫苗，其包括的剂量为规范流感疫苗的四倍。2014年的一项研讨陈述称，在承受一般疫苗的晚年人中有1.9%仍感染流感，但接种Fluzone的晚年人感染率下降到1.4%。另一种选项为FLUAD，这是一种规范剂量疫苗，其间包括增强抗体与可以激起T细胞反响的其他成分——这一点与Shingrix疫苗相似。
尽管不是100%有用，但这类针对性疫苗仍能缩短恢复时刻并下降症状的严峻程度。疾控中心发布的一项研讨陈述指出，2010年至2011年期间接种流感疫苗的50岁及以上成年人，因患流感而住院的危险可以下降50%以上。别的，接种疫苗也能削减我们感染家人、朋友及搭档的或许性，防止更多人因未接种疫苗或存在免疫按捺体征而罹患疾病。
Cancro最终总结道，“我自己每年都会接种疫苗，究竟我现已70岁了，归于典型的高发人群。”
